约10%的结直肠癌（CRC）和30%的胰腺癌（PC）存在KRAS G12V突变，这是肿瘤发生的关键驱动因素之一。NW-301V是一种新型TCR-T疗法，由经天然筛选、能特异性识别HLA-A*11:01递呈的KRAS G12V新抗原的TCR转导的自体T细胞组成。此外，NW-301V T细胞共表达CD8αβ共受体以进一步增强功能性。
2025年10月，在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，研究人员公布了其靶向KRAS G12V突变的自体TCR-T细胞治疗候选产品NW-301V注射液治疗晚期结直肠癌、胰腺癌等实体瘤的I期临床研究初步结果（摘要编号：1514O）。
研究的主要目标是评估安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）和推荐的II期剂量（RP2D）；次要目标包括评估药代动力学（PK）和初步疗效。
截至2025年2月28日，DL1和DL2剂量组已完成入组。共治疗8例患者（中位年龄57岁），其中DL1组4例（均为胰腺癌患者），DL2组4例（均为结直肠癌患者）。
研究结果显示，根据RECIST 1.1标准评估的最佳总体疗效为：3例患者达到部分缓解（PR）（DL1剂量组1例胰腺癌患者和DL2剂量组2例结直肠癌患者），2例患者病情稳定（SD）（均为DL2剂量组结直肠癌患者），3例患者疾病进展（PD）（均为DL1剂量组胰腺癌患者）。
两个剂量组的总体客观缓解率（ORR）为37.5%（3/8），DL2剂量组的ORR为50%（2/4）。此外，两个剂量组的疾病控制率（DCR）为62.5%（5/8），DL2剂量组的DCR为100%（4/4）。2例患者的疗效从第4周的疾病稳定加深至第8周的部分缓解。所有部分缓解和疾病稳定状态均持续超过3个月。
在安全性方面，两例患者出现1-2级细胞因子释放综合征（CRS）。未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、DLT或死亡病例。
总的来说，初步结果显示，NW-301V在KRAS G12V突变的胰腺癌和结直肠癌中展现出良好的安全性及潜在抗肿瘤活性。当前剂量递增研究旨在进一步评估更高剂量下的抗肿瘤疗效，并确定推荐II期剂量。
目前有“一项靶向KRAS突变的T细胞受体基因工程改造T细胞治疗晚期恶性实体瘤的探索性临床研究。”正在招募中！
